면역항암제 치료 전 알아야 할 바이오마커 검사와 치료 효과 예측법

 

암중모색에서는 환자와 가족들에게 정확한 정보를 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 오늘은 면역항암제 치료 전 알아야 할 바이오마커 검사와 치료 효과 예측법에 대해 자세히 알아보겠습니다.

 

면역항암제와 바이오마커의 중요성

면역항암제(immunotherapy)는 최근 암 치료의 패러다임을 바꾸고 있는 혁신적인 치료법입니다. 하지만 모든 환자에게 효과가 있는 것은 아니며, 치료 효과를 미리 예측할 수 있는 지표가 필요합니다. 이때 사용되는 것이 바로 바이오마커(biomarker)입니다.

바이오마커란 질병의 상태나 치료 반응을 객관적으로 측정할 수 있는 생물학적 지표를 의미합니다. 면역항암제의 경우, 환자의 종양이나 혈액에서 특정 바이오마커를 검사하여 치료 효과를 예측하고, 적합한 환자를 선별하는 데 활용됩니다.

 

쉽게 이해하기: 바이오마커는 마치 일기예보와 같습니다. 기상관측소에서 온도, 습도, 기압 등을 측정해 날씨를 예측하는 것처럼, 의사는 환자의 종양에서 여러 바이오마커를 검사해 면역항암제의 효과를 예측합니다. 완벽하지는 않지만, 치료 성공 가능성을 높이는 데 중요한 역할을 합니다.

 

국내에서 사용되는 주요 면역항암제로는 펜브롤리주맙(키트루다), 니볼루맙(옵디보), 아테졸리주맙(티센트릭) 등이 있으며, 각각 다른 바이오마커를 통해 치료 대상을 선정합니다. 2024년 기준으로 국내에서는 폐암, 흑색종, 신장암, 위암 등 다양한 암종에서 면역항암제가 사용되고 있습니다.

 

PD-L1 발현율 검사의 이해

PD-L1(Programmed Death-Ligand 1) 발현율 검사는 현재 가장 널리 사용되는 면역항암제 바이오마커입니다. PD-L1은 암세포 표면에 존재하는 단백질로, 면역세포의 공격을 회피하는 데 사용됩니다.

 

PD-L1 검사 방법과 결과 해석

PD-L1 검사는 조직 생검이나 수술로 얻은 암 조직을 면역화학염색(immunohistochemistry, IHC)으로 분석합니다. 검사 결과는 TPS(Tumor Proportion Score) 또는 CPS(Combined Positive Score)로 표현되며, 백분율(%)로 나타냅니다.

 

• TPS 1% 미만: PD-L1 음성, 면역항암제 효과 제한적
• TPS 1-49%: PD-L1 저발현, 병용치료 고려
• TPS 50% 이상: PD-L1 고발현, 면역항암제 단독치료 가능

 

쉽게 이해하기: PD-L1 검사는 마치 집의 보안 시스템을 점검하는 것과 같습니다. 암세포가 면역세포의 공격을 막기 위해 설치한 '방어막'이 얼마나 강한지 측정하는 것입니다. 방어막이 강할수록(PD-L1 발현율이 높을수록) 면역항암제로 이 방어막을 제거했을 때의 효과가 더 클 가능성이 높습니다.

 

PD-L1 검사의 한계점

PD-L1 발현율은 중요한 지표이지만 완벽한 예측 인자는 아닙니다. PD-L1이 낮아도 면역항암제에 반응하는 환자가 있고, 반대로 높아도 효과가 없는 경우도 있습니다. 이는 면역 반응이 복잡한 과정이기 때문입니다.

 

미세부수체 불안정성(MSI-H) 검사

 

미세부수체 불안정성(Microsatellite Instability-High, MSI-H)은 DNA 복구 기능에 결함이 있는 종양을 나타내는 바이오마커입니다. 이런 종양은 많은 변이를 가지고 있어 면역항암제에 잘 반응하는 특징이 있습니다.

 

MSI-H 검사 방법

MSI-H 검사는 종양 조직에서 미세부수체 유전자의 안정성을 평가합니다. 검사 결과는 다음과 같이 분류됩니다:

• MSI-H (High): 면역항암제 효과 기대
• MSI-L (Low): 중간 정도 효과
• MSS (Stable): 면역항암제 효과 제한적

MSI-H는 대장암의 약 15%, 위암의 약 10%, 자궁내막암의 약 30%에서 발견됩니다. MSI-H 종양은 암종에 관계없이 면역항암제에 반응하는 경우가 많아 '암종 불문 승인(tumor-agnostic approval)'의 근거가 되었습니다.

 

쉽게 이해하기: MSI-H는 마치 집의 수리 시스템이 고장 난 상황과 같습니다. 정상적인 집은 문제가 생기면 즉시 수리하지만, MSI-H 종양은 DNA 수리 시스템이 고장 나서 오류가 계속 쌓입니다. 이렇게 많은 오류를 가진 암세포는 면역세포가 더 쉽게 '이상한 세포'로 인식하여 공격할 수 있게 됩니다.

 

종양 돌연변이 부하(TMB) 검사

종양 돌연변이 부하(Tumor Mutational Burden, TMB)는 종양 내 돌연변이의 총 개수를 측정하는 바이오마커입니다. 일반적으로 돌연변이가 많을수록 면역항암제 효과가 좋은 것으로 알려져 있습니다.

 

TMB 검사 과정과 기준값

TMB 검사는 차세대 염기서열 분석(Next Generation Sequencing, NGS)을 통해 수행됩니다. 결과는 메가베이스당 돌연변이 수(mutations per megabase, mut/Mb)로 표현됩니다.

 

• TMB-High: 10 mut/Mb 이상 (기관별로 기준값 다를 수 있음)
• TMB-Low: 10 mut/Mb 미만

TMB가 높은 종양은 더 많은 신항원(neoantigen)을 만들어내어 면역세포가 인식하기 쉬워집니다. 폐암, 흑색종, 방광암 등에서 TMB와 면역항암제 효과 간의 상관관계가 잘 알려져 있습니다.

 

기타 중요 바이오마커들

 

BRAF 돌연변이

BRAF V600E 돌연변이는 특히 흑색종에서 중요한 바이오마커입니다. BRAF 억제제와 면역항암제의 병용치료 전략을 결정하는 데 사용됩니다.

 

종양 침윤 림프구(TIL)

종양 침윤 림프구(Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL)는 종양 조직 내에 존재하는 면역세포의 양을 측정합니다. TIL이 많을수록 면역항암제 효과가 좋을 가능성이 높습니다.

 

HLA 타입

HLA(Human Leukocyte Antigen) 타입은 면역 반응의 개인차를 결정하는 중요한 요소입니다. 특정 HLA 타입을 가진 환자에서 면역항암제 효과가 더 좋을 수 있습니다.

 

쉽게 이해하기: 이런 추가 바이오마커들은 마치 종합적인 건강검진과 같습니다. 혈압만으로는 전체 건강상태를 판단할 수 없는 것처럼, PD-L1만으로는 면역항암제 효과를 완벽하게 예측할 수 없습니다. 여러 지표를 종합적으로 검토해야 더 정확한 예측이 가능합니다.

 

바이오마커 검사 과정과 준비사항

검사 전 준비사항

바이오마커 검사를 위해서는 충분한 양의 종양 조직이 필요합니다. 검사 전 다음 사항을 확인해야 합니다:

 

1. 조직 샘플 확보: 생검이나 수술로 얻은 신선한 조직
2. 검사 기관 선택: NGS 검사가 가능한 인증받은 기관
3. 보험 적용 확인: 일부 검사는 보험 적용이 제한적
4. 검사 시간: 결과까지 1-2주 소요

 

검사 결과 상담

검사 결과는 반드시 담당 종양내과 전문의와 함께 해석해야 합니다. 바이오마커 결과만으로 치료 방향을 결정하지 말고, 환자의 전반적인 상태, 병기, 이전 치료 이력 등을 종합적으로 고려해야 합니다.

 

국내 면역항암제 급여 기준과 바이오마커

 

주요 면역항암제별 급여 기준

약물명	대상 암종	바이오마커	기준 급여 조건
펜브롤리주맙	폐암	PD-L1 TPS ≥50%	1차 치료
펜브롤리주맙	위암	PD-L1 CPS ≥1	3차 치료
니볼루맙	폐암	바이오마커 무관	2차 치료
아테졸리주맙	폐암	PD-L1 발현	1차 병용치료

 

급여 기준 변화 추이

국내 면역항암제 급여 기준은 지속적으로 확대되고 있습니다. 2024년 현재 폐암, 신장암, 흑색종, 위암, 간암 등에서 급여가 적용되며, 향후 더 많은 암종으로 확대될 예정입니다.

 

쉽게 이해하기: 급여 기준은 마치 자동차 보험과 같습니다. 사고 위험이 높은 운전자에게는 보험료가 비싸지고, 안전한 운전자에게는 할인혜택을 주는 것처럼, 면역항암제도 효과가 기대되는 환자에게 우선적으로 급여를 적용하는 것입니다. 바이오마커는 이런 '효과 가능성'을 측정하는 도구입니다.

 

치료 효과 모니터링과 추적 관찰

 

치료 반응 평가

면역항암제 치료 중에는 정기적인 영상검사를 통해 치료 효과를 평가합니다. 기존 항암제와 달리 면역항암제는 특별한 반응 패턴을 보일 수 있습니다:

 

1. 전형적 반응: 종양이 점진적으로 축소
2. 지연 반응: 초기에는 변화없다가 후에 축소
3. 가성 진행: 일시적으로 종양이 커진 후 축소
4. 혼재 반응: 일부는 커지고 일부는 줄어드는 양상

 

추적 관찰 일정

• 첫 2-3개월: 6-8주마다 CT 또는 MRI 검사
• 이후 안정기: 3개월마다 정기 검사
• 부작용 모니터링: 매 치료 전 혈액검사 및 진찰

 

자주 묻는 질문 (Q&A)

Q1: 바이오마커 검사 비용은 얼마나 되나요?

A: 바이오마커 검사 비용은 검사 종류에 따라 다릅니다. PD-L1 검사는 약 20-30만원, MSI 검사는 약 15-25만원, 포괄적 NGS 검사는 100-200만원 정도입니다. 일부 검사는 건강보험이 적용되지만, 급여 기준을 충족해야 합니다. 정확한 비용과 급여 적용 여부는 담당 의사나 원무과에 문의하시기 바랍니다.

 

Q2: 바이오마커가 음성이면 면역항암제를 절대 사용할 수 없나요?

A: 그렇지 않습니다. 바이오마커는 치료 효과를 '예측'하는 도구일 뿐, 절대적인 기준은 아닙니다. PD-L1이 낮거나 MSI-L/MSS인 환자에서도 면역항암제가 효과를 보이는 경우가 있습니다. 다만 보험 급여 기준에는 영향을 미칠 수 있으므로, 담당 의사와 개별적인 상황을 상담하는 것이 중요합니다.

 

Q3: 바이오마커 검사를 위해 재생검이 필요한가요?

A: 대부분의 경우 기존에 보관된 조직 블록을 활용할 수 있습니다. 하지만 조직이 부족하거나 오래된 경우, 치료 중 종양의 성격이 변했을 가능성이 있는 경우에는 재생검이 필요할 수 있습니다. 액체 생검(혈액 검사)으로 일부 바이오마커를 확인할 수 있는 경우도 있어, 담당 의사와 상의하여 최적의 방법을 결정하시기 바랍니다.

 

Q4: 바이오마커 결과가 경계선상에 있으면 어떻게 하나요?

A: 바이오마커 결과가 애매한 경우(예: PD-L1 TPS 40-60%)에는 여러 요소를 종합적으로 고려합니다. 환자의 전신 상태, 다른 바이오마커 결과, 대안 치료법의 효과와 부작용, 환자의 선호도 등을 모두 고려하여 치료 방침을 결정합니다. 이런 경우 다학제 진료팀(MDT) 논의를 통해 최선의 치료 계획을 수립하기도 합니다.

 

Q5: 면역항암제 치료 중에도 바이오마커를 다시 검사하나요?

A: 치료 효과가 없거나 저항성이 발생한 경우, 새로운 바이오마커를 확인하기 위해 재검사를 시행할 수 있습니다. 또한 치료 중 종양의 성격이 변할 수 있어, 필요시 액체 생검이나 새로운 조직 검사를 통해 바이오마커 변화를 추적하기도 합니다. 이는 후속 치료 계획을 세우는 데 도움이 됩니다.

 

미래의 바이오마커 연구 동향

 

면역항암제 바이오마커 연구는 빠르게 발전하고 있습니다. 현재 연구되고 있는 차세대 바이오마커들을 소개합니다:

 

인공지능 기반 바이오마커

AI를 활용한 디지털 병리학 기법으로 조직 이미지에서 면역 반응을 예측하는 연구가 진행되고 있습니다. 이를 통해 더 정확하고 객관적인 바이오마커 평가가 가능해질 것으로 기대됩니다.

 

액체 생검의 확장

혈액에서 순환 종양 DNA(ctDNA)를 분석하여 종양의 유전자 변화를 실시간으로 추적하는 기술이 발전하고 있습니다. 이를 통해 침습적인 조직 생검 없이도 바이오마커를 확인할 수 있게 될 것입니다.

 

개인맞춤형 바이오마커

환자 개인의 면역학적 특성을 종합적으로 분석하여 맞춤형 치료 전략을 수립하는 연구가 활발합니다. 유전체, 전사체, 단백체 정보를 통합한 다중 바이오마커 접근법이 주목받고 있습니다.

 

결론

면역항암제 치료에서 바이오마커는 치료 성공 가능성을 높이는 중요한 도구입니다. PD-L1, MSI-H, TMB 등 주요 바이오마커를 이해하고, 검사 과정과 결과 해석 방법을 알아두는 것이 도움됩니다.

바이오마커는 완벽한 예측 도구는 아니지만, 개인에게 가장 적합한 치료 방법을 선택하는 데 중요한 정보를 제공합니다. 검사 결과는 담당 의사와 충분히 상담하여 해석하고, 환자의 전반적인 상태를 고려한 종합적인 치료 계획을 수립하는 것이 중요합니다.

 

앞으로도 바이오마커 기술은 계속 발전할 것이며, 더 정확한 치료 효과 예측과 개인맞춤형 치료가 가능해질 것으로 기대됩니다. 환자와 가족들은 최신 정보에 관심을 갖고, 담당 의료진과 적극적으로 소통하여 최선의 치료를 받으시기 바랍니다.

본 글은 정보 제공을 목적으로 하며, 의학적 진단이나 치료를 대체할 수 없습니다. 항상 담당 의료진과 상담하시기 바랍니다.

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